諾華（Novartis）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予STAMP抑制劑asciminib（ABL001）2個突破性藥物資格（BTD）：（1）用于治療先前已接受過至少2種酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療、費城染色體陽性慢性髓性白血病慢性期（Ph+CML-CP）成人患者；（2）用于治療攜帶T315I突變的Ph+CML-CP成人患者。
作為一種STAMP抑制劑，asciminib能夠克服BCR-ABL1的ATP結合位點上的突變，這可能有助于解決CML后期治療中的TKI耐藥性并可能解決脫靶活性，從而改善患者的預后。目前，諾華正在開展多項臨床試驗，評估asciminib用于已接受多種療法的CML患者，以及聯合其他TKI用于治療新診斷的CML患者。
FDA授予asciminib突破性藥物資格（BTD），基于：（1）III期ASCEMBL研究結果，該研究在對至少2種TKI耐藥或不耐受的Ph+CML-CP成人患者中開展，將asciminib與Bosulif（bosutinib，博舒替尼，輝瑞產品）進行了對比；（2）一項I期研究的結果，該研究入組了Ph+CML患者，其中一些患者攜帶T315I突變。
asciminib化學結構式
來自這2項研究的結果已在2020年美國血液學會（ASH）年會上公布。諾華計劃在2021年上半年提交asciminib的上市申請，在FDA腫瘤卓越中心實時腫瘤學審查項目下進行評審。
3期ASCEMBL研究在對至少2種TKI耐藥或不耐受的Ph+CML-CP患者中開展。研究中，233例患者被隨機分配，接受asciminib（每日2次40mg，n=157）或Bosulif（每日1次500mg，n=76）治療。
數據顯示，研究達到了主要終點：在治療第24周，與Bosulif組相比，asciminib組主要分子學反應率（MMR）幾乎提高一倍（25.5% vs 13.2%；雙臂p=0.029）。此外，在治療第24周，asciminib組與Bosulif組相比完全細胞遺傳學反應率更高（CCyR：40.8% vs 24.2%），并且深度分子反應率更高（DMR）：asciminib組有10.8%、8.9%的患者實現MR4和MR4.5，而Bosulif組分別為5.3%和1.3%。
asciminib組和Bosulif組≥3級不良事件（AE）的發生率分別為50.6%和60.5%。在asciminib組，因不良事件而中止治療的患者比例為5.8%，而Bosulif組為21.1%。類似地，asciminib組需要劑量中斷和/或劑量調整的不良事件報告頻率低于Bosulif（37.8% vs 60.5%）。在ASH年會數據截止時，asciminib組與Bosulif組相比有更高比例的患者仍在接受治療（61.8% vs 30.3%）。
asciminib組最常見的≥3級不良事件（發生率>10%）為血小板減少癥（17.3%）和中性粒細胞減少癥（14.7%），而Bosulif組為丙氨酸轉氨酶（ALT）升高（14.5%）、中性粒細胞減少（11.8%）和腹瀉（10.5%）。asciminib組有2例（1.3%）患者（缺血性中風和動脈栓塞）出現死亡；Bosulif組為1例（1.3%）患者（敗血性休克）死亡。最常見的不良事件（所有級別；≥20%）：asciminib組為血小板減少癥（28.8%）和中性粒細胞減少癥（21.8%），Bosulif組為腹瀉（71.1%）、惡心（46.1%）、ALT升高（27.6%）、嘔吐（26.3%）、皮疹（23.7%）、天冬氨酸轉氨酶升高（21.1%）、中性粒細胞減少（21.1%）和血小板減少癥（18.4%）。
原文出處：Novartis receives FDA Breakthrough Therapy designations for investigational STAMP inhibitor asciminib (ABL001) in chronic myeloid leukemia
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